Belli Başlı adı “Rambo” olan serinin dördüncü filmi olan Rambo 4 ‘ün yönetmeliğini Sylvester Stallone yapmaktadır. Dörndüncü filmin senaryosunu ise Stallone ve Art Monterastelli kaleme almıştır. Monterastelli günümüzde Başkaldırış, Hing Incident ve Timecop filmlerinin senaryosunda imzasının bulunması ile tanınmaktadır.
Serinin dördüncü filminde Rambo bundan böyle yaşlanmış ve Myanmar’da yaşamaktadır. Orada bulunduğu dönemde Myanmar yani Burma’da süren iç savaş bütün hızı ile altmışıncı yılında devam etmektedir. Rambo ise savaştan uzakta emekli hayatını nehirden yakaladığı yılanları satarak geçirmektedir. Yakaladığı yılanları satmak için pazara gittiği sırada Michael Burnett (Paul Schulze) adında bir misyoner ona yaklaşır. Michael ona Rambo’nun nehri en iyi haberdar olan kayıkçı olduğunu anlattıklarını söyler. Michael ondan kendisini ve ekibini Burma’ya götürmesini ister. Rambo orasının savaş gölgesi olduğunu söyler fakat Micheal daha önce beş defa orada bulunduğunu ve tehlikelerin farkında olduklarını söyler.
Para karşılığında misyoner grubunu nehirin yukarısına götürmeyi kabul eden Rambo yol sırasında korsanlarla karşılaşır. Rambo her ne değin korsanlarla konuşarak anlaşmaya çalışsa da laftan anlamayan korsanlar saldırmaya çalışır. Korsanlardan bir tanesinin silahını alıp hepsini öldüren Rambo yola devam edeceği sırada misyoner grubu göre durdurulur. İnsanların öldürülmesinden rahatsız olan misyonerle yola Rambo olmadan sürdürmek istediklerini söylerler. Bu isteklerini kabul eden Rambo evinde döner.
Misyoner ekibi ile irtibat kurulamadığını ve onların kaybolduğunu söyleyen bir rahip Rambo’ya ulaşır. Ekibi kurtarmak için elçiliğin destek gönderemediğini ve paralı askerler ile anlaşmaya hazır olduğunu söyler. Paralı askerler ise bölgeyi bilmediği için nehirden geçtikleri sırada deneyimli bir kayıkçıya gereklilik duymaktadırlar. Rambo’dan misyoner grubunu kurtarmaları için askerleri nehrin yukarısına taşımasıdır.
Teklifi kabul eden Rambo askerleri gitmek istedikleri yere ulaştırdığında onlara yeralma ister. Fakat paralı askerler onu tanımadığı ve yeteneklerinden haberdar olmadıkları için onu başlarından atmaya çalışırlar. Lakin bir grup asker tarafından mayın tarlasında cebren yürütülen köylüleri gördüklerinde bile ne yapacaklarına karar veremeyen paralı askerler oldukları yerde kalmışlardır. Köylüleri vurmak için hazırlanan Burma askerlerinin hepsini ok ve yay ile öldüren Rambo’yu gördüklerinde liderleri yerine Rambo’yu takip etmeye karar verirler. Misyoner grubunu kurtarma görevi artık Rambo’nun da sorumluluğundadır.