İkinci Dünya savaşı bütün hızıyla sürmekte ve Hitler generalleri ile birlikte terör estirmektedir. Steve Rogers bu savaşta yerini alıp ülkesine ve insanlığa hizmet vermek için her ne dek can atsa da bedensel durumu onun bunu yapmasına engel olmaktadır. Ufak cüssesine rağmen çok gözü kara ve azimli olan Steve kesintisiz askerliğe baş vurmaktadır fakat aralıksız reddedilmektedir. Onun yiğitlik ve azmine şahit olan Hekim Erskine kendisini Yeniden Doğuş Projesine seçtiğinde tüm kaderi ve hayatı değişir.
Marvel film serisinin beşinci ve Kaptan Amerika karakterinin ilk filmi olan İlk Yenilmez; Kaptan Amerika filminin yönetmenliğini October Sky, Roket Adam, Tanrısal Define Avcıları ve Jurassic Park 3 gibi filmlerin yönetmen koltuğunda da yerleşik ve En iyi Görsel Efekt dalında Oscar Yüksekokul Ödülü kazanmış yönetmen ve yapımcı Joe Johnston yapmaktadır. Senaryosunu ise Joe Simon ve Jack Kirby’nin yarattığı çizgi roman evreni ve karakterlerinden esinlenerek Christopher Markus ve Stephen McFeely kaleme almış ve ekrana uyarlamışlardır. Filmin ana kahramanı Kaptan Amerika ve Steve Rogers’ı ise Chris Evans canlandırmaktadır.
İkinci Dünya Savaşı sırasında Chris Hemswort asker olmaya coşkulu bir gençtir. Fiziki durumu onun bu görevi yapmasına engel olmaktadır lakin bu onu yıldırmamaktadır ve bu onu bir nebze bile yavaşlatmamaktadır. Her fırsatta askerliğe baş vuran Chris kendisinin bir askeri projeye seçilmesi ile bu isteğini gerçekleştirebilecektir.
Bitmiş Doğuş Programı adlı proje insanlara üst seviye bir baskı ve yenilmezlik vermektedir. Hükümet süper askerler yaratıp Hitler ve generallerini yenmeyi planlamaktadır. Bu tayin için Chris seçilmiştir. HYDRA adında Alman terör örgütü dünya dışı planlar yapıp gezegene başat olmayı hedeflemektedir. Süper asker olan Steve artık Amerikan ordusunun yeni yüzüdür.
Proje rafa kaldırılınca kimsesiz bir işe yaramayacağı düşünülen Steve askeri hizmet yerine propaganda yaparsa daha işe yarayan bir asker olacağını düşünen general onu geri çeker. Steve bu durumdan o kadar mutlu olmasa da bunu kabul eder. Lakin esir askerleri bir Nazi üssünden kurtardığında işe fayda olduğunu kanıtlayacaktır. Bu operasyon esnasında Schmidt adlı düşmanı ile tanışır ve amansız bir mücadele başlar.